Center za imunologijo in reprodukcijo

Specializirani akademski klinični center

Genetske analize: polimorfizem genov hemostaze (mutacije hemostaze) in zmota nosečnosti

Genetske analize: polimorfizem genov hemostaze (mutacije hemostaze) in zmota nosečnosti

Prejšnji teden ste izvedeli, kaj je trombofilija, kako nevarni so krvni strdki, kako je trombofilija povezana z nosečnostjo. Danes - podrobneje o genetskih analizah - genih, mutacijah hemostaze in o tem, katere druge teste bo treba testirati.

Dedna (genetska) trombofilija je kršitev lastnosti krvi in ​​vaskularne strukture zaradi genetskih okvar. Genetska trombofilija se deduje od staršev - od enega ali obeh. Gen je lahko eden ali več. Prevoz se lahko pojavi v otroštvu, med nosečnostjo, med življenjem ali nikoli.

. geni - katere?
protrombinski gen (faktor II, G20210A)
MTHFR gen (MTHFR, C677T)
gen faktorja VII (G10976A)
gen trombocitnega glikoproteina IIIa (T1565C, Leu33Pro)
glikoproteinski trombocitni gen I ba (VNTR)
gen za fibrinogen (G-455A)
Leidenova mutacija (gen faktor V, G1691A)
gen aktivatorja plazminogena (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogenski aktivatorski plazminogen gen (C-7351T)
faktor gena XI (C22771T)
genski faktor Hageman (F XII, S)

O nekaterih izmed njih
Najbolj prognostično pomembni so protrombinski gen (faktor II, G20210A), gen MTHFR (MTHFR, C677T), gen faktorja V Leidena (G1691A).

Protrombinski gen v sistemu strjevanja krvi je eden najpomembnejših, saj je v procesu delitve protrombina nastal krvni strdek. Z mutacijami v tem genu je lahko količina protrombina nekajkrat višja od normalne. Tudi heterozigotni nosilec spremenjenega gena bo imel veliko tveganje za zaplete. Po statističnih podatkih je približno 3% ljudi nosilec polimorfizma tega gena. Mutacija protrombinskega gena je dejavnik tveganja za zaplete, kot so spontani splav, feto-placentna insuficienca, fetalna smrt, gestoza, zaostalost rasti ploda, abnormacija placente.

Gen metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) je odgovoren za delovanje ključnega encima v ciklu folata. Kršitev tega gena vodi v povečanje ravni homocisteina, ki je močan dejavnik pri razvoju cele vrste zapletov. Povezava med prisotnostjo homozigotne variacije mutacije tega gena in okvaro nevralne cevi v plodu se šteje za dokazano. Vendar pa je izvajanje te patologije ne le zaradi genetske predispozicije, ampak tudi v veliki meri zaradi zmanjšanja stanja folata. To pomeni, da tudi ob upoštevanju izrazite genetske predispozicije obstaja možnost premestitve situacije v pozitivno smer s pomočjo korektivne terapije. Zlasti ustrezna prehrana in sprejemanje zadostnih odmerkov folne kisline pred (!) In v kratkih gestacijskih fazah lahko bistveno zmanjšata prvotno velika tveganja.

Gen faktorja V (Leiden) je odgovoren za pretvorbeni faktor trombina iz protrombina. Z polimorfizmom tega gena se ena aminokislina nadomesti z drugo (arginin z glutaminom), kar na koncu povzroči stalno hiperkoagulacijo krvi. Prevalenca heterozigotne variacije genske mutacije Leiden je približno 6%, homozigotni polimorfizmi so izjemno redki. Prisotnost Leidenove mutacije poveča verjetnost spontanih splavov v zgodnjih fazah 3-krat pogosteje kot ponavadi. Fetalno-placentna insuficienca, sindrom zarodka zarodka, gestoza, placentna insuficienca se razvijejo kot posledica tromboze različnih velikosti placente.

Koagulacija gena faktorja VII je aktivator drugih dejavnikov (IX in X), kar pomeni, da neposredno sproži tvorbo krvnega strdka - krvnega strdka. Prevalenca polimorfizma je precej visoka - do 20% v populaciji.

Gen fibrinogena je odgovoren za prenos fibrinogena v fibrin (gosto prepletanje filamentov v obliki mreže), ko je posoda poškodovana. Če ima ta gen mutacijo, potem spremeni svojo funkcijo, kar pomeni, da poveča ekspresijo gena in fibrinogen postane veliko več. Zato je večji »okvir«, bolj se oblikujejo krvni strdki.

Gen za trombocitni glikoprotein IIIa je vključen v proces lepljenja trombocitov. Med mutacijo v tem genu se proces adhezije (adhezije) pojavi zelo aktivno in trombociti se pritrdijo drug na drugega in na vlakna fibrina, pri čemer nastanejo številni krvni strdki v žilah. Posebnost te genske mutacije je, da znatno otežuje druge polimorfizme, zlasti Leidenovo mutacijo.

Gen tkivnega aktivatorja plazminogena PAI 1 uravnava delovanje antikoagulacijskega sistema. Če je ta gen poškodovan, sistem za raztapljanje tromba deluje z zmanjšano aktivnostjo, kar poveča tveganje za njihovo tvorbo. Polimorfizmi tega gena povečajo tveganje za razvoj hudih oblik preeklampsije 2-3 krat. Prevalenca polimorfizma gena PAI 1 je do 8%.

Kakšni zapleti se lahko pojavijo?
Različne oblike genetske trombofilije lahko povzročijo številna patološka stanja in zaplete:

• neplodnost To pomeni tako dejansko neobstoj nosečnosti kot tako imenovano "neplodnost neznanega izvora", ena izmed variant pa je dejanski pojav nosečnosti in prekinitev, ki sledi v zelo kratkem času. Ta situacija ustreza kršitvi implantacije - nezmožnosti zarodka, da se potopi v sluznico maternice in oblikuje krvni obtok.
  
• spontani splav
  
• intrauterini sindrom zastojev rasti
  
• ablacija placente
  
• nedonošen porod
  
• smrt ploda
  
• preeklampsija
  
• Napake IVF
  

in to ni celoten seznam.
Trombofilija je bodisi prevladujoči dejavnik bodisi sinergist drugih (netrombotičnih) mehanizmov, ki vodijo v razvoj sindroma izgube ploda.
Seveda, prisotnost genetske trombofilije ni obvezen začetek zapletov, veliko žensk brez večjih težav, popravek zdravil, in tudi ne vedoč, da so nosilci "posebnih" genov hemostaze tiho vstopajo v nosečnost, nosijo in rodijo zdrave otroke. Vendar je nesporno, da so v nevarnosti. In tveganje, kot veste, je res - lahko je srečen in morda obratno. To je preprečiti to "nasprotje" in preprečevanje zapletov se izvaja pred nosečnostjo in med njo.

Kdo potrebuje pregled genetske trombofilije?

Molekularno genetski pregled za genetsko trombofilijo priporočamo v naslednjih primerih:

1. Obremenjena družinska zgodovina. Če so sorodniki zabeležili primere vaskularnih (t.j. trombotičnih) zapletov, mlajših od 50 let - kapi, srčni infarkt, globoka venska tromboza, mezenterična tromboza, PE in vsi primeri nenadne, nejasne smrti.
   
2. Vsak primer tromboze pri bolniku v zgodovini.
   
3. Obremenjena porodniška zgodovina. V prisotnosti preteklega sindroma rasti ploda, placentne insuficience, placentne ablacije, prenatalne smrti, dveh ali več primerov zaustavitve razvoja ploda, gestoze.
   
4. Neuspešni poskusi IVF.
   
5. Pri konstantnem ali epizodnem povečanju ravni antifosfolipidnih protiteles ali homocisteina.
   
6. Zaželeno je - zlasti pri načrtovanju hormonske terapije, dolgoročno in pri pripravi na kirurške posege.
   

Kateri testi ocenjujejo delovanje hemostaze?

Glavna analiza je molekularno genetska raziskava polimorfizma genov hemostaze.
Analiza v celoti določa stanje vsakega gena, odgovornega za delovanje hemostatskega sistema. To omogoča, da tudi v fazi načrtovanja predpisuje ustrezno terapijo, prilagodi prehrano in sprejme številne preventivne ukrepe, ki ZNAMENO zmanjšuje tveganje za trombofilne zaplete.
Analiza se opravi enkrat v življenju, ker se njen rezultat nikoli ne spremeni! To je genetika :)
Genetski material (DNA) lahko dobimo iz katere koli celice, ki ima jedro. Absolutno vsako jedro vsebuje genetske informacije. Najlažje pridobiti celice je bukalno strganje, tj. Zbiranje celic iz ustne sluznice. Hitro in neboleče.

Dodatne analize, ki ocenjujejo dinamiko sistema hemostaze, so popolna krvna slika, hemostaziogram, d-dimer, agregacija trombocitov. Ti testi kažejo stanje hemostaze v času darovanja krvi. Z njihovo pomočjo se določijo taktike vodenja, ugotovi potreba po terapiji, oceni rezultat zdravljenja, prilagodi odmerjanje zdravil itd.

P.S.
Kolikokrat so povedali svetu, ponavljam še enkrat.
Pravilno poiščite odgovore na svoja vprašanja na forumih, revijah, blogih itd. Zato pišemo, poskusimo!
Samo-diagnoza, samozavedanje nosečnosti, samozdravljenje in vsa druga »avtonomija« so napačne.

Nemogoče je uporabiti naloge, ki so jih dali drugim ljudem, tudi če je situacija že zelo podobna - to je neuspešna pot! Neodvisno ali po nasvetu, da si sami sebi dodeli eno ali drugo analizo, se lahko še vedno razume, da ne bo povzročilo nobene večje škode, razen finančne. Toda zdravljenje ni. Strogo ne. Ne, to je vse. Čeprav ves svet pije to tableto.

Potreba po zdravljenju, zdravilih, odmerkih, trajanju terapije - le zdravnik, ki se zdravi! Treba ga je zapomniti, ampak pisati. Vstavite list papirja na vidno mesto.

Prepričan sem, da le polni delovni »živi« sprejem zdravniku omogoča, da ustrezno oceni razmere, ne da bi izpustil nianse. Navsezadnje, pogosto oblika pisem, SMS forumi zagotavljajo nepopolne informacije, nekoliko deformirane, pod določenim kotom. In navidezno nedolžno standardno priporočilo se izkaže za neučinkovito ali, kar je še slabše, vodi do neželenih posledic.

Kompetentni, izkušeni, taktni, vljudni zdravniki - obstajajo. Res je) Vzajemno zaupanje - ključ do uspeha. Navsezadnje je en cilj pogost! Poiščite "svojega" zdravnika, postavite vprašanja, dobite odgovore. Nosečnost, medved, rodijo številni, zdravi otroci! Z veseljem se bomo zahvalili drug drugemu.

Polimorfizem hemostatskega gena

Kaj je dedna trombofilija
Dedna (genetska) trombofilija je kršitev lastnosti krvi (»mutacije hemostatskega sistema«) in strukture krvnih žil zaradi genetskih okvar. Genetska trombofilija se deduje od staršev - od enega ali obeh. Gen je lahko eden ali več. Prevoz se lahko kaže v otroštvu, med nosečnostjo, pri jemanju peroralnih kontraceptivov, med življenjem ali nikoli.

Kako delujejo mutacije?
Razkrili so številne gene, tako ali drugače povezane s strjevanjem krvi. Kadar lahko mutacije v nekaterih genih povečajo tveganje za trombozo, kardiovaskularne motnje, spontani splav, zaplete v pozni nosečnosti. In mutacije v drugih genih delujejo na nasprotni način, kar zmanjšuje strjevanje krvi, zmanjšuje verjetnost tromboze. Tretja skupina genov ne vpliva na samo strjevanje krvi, temveč na to, kako bo telo zaznavalo droge.
Mutacije v hemostatskem sistemu se kažejo v neenakomerni moči. Obstajajo najpomembnejše in "nevarne", na primer, mutacije protrombinske ali Leidenove mutacije. In če je tako, ki sami po sebi ne dajejo izrazitega dejanja, ampak krepijo delovanje drug drugega ali osnovne mutacije.

Ko ginekolog predpiše analizo mutacij v hemostatskem sistemu
Polimorfizem hemostatskega gena predpiše ginekolog v štirih glavnih primerih - spontani splav, priprava na IVF, komplikacije pri nosečnosti in načrtovanje kontracepcije.

Kateri polimorfizmi se predajo?
Ker lahko različne mutacije delujejo skupaj, krepijo učinke drug drugega, je bolje vzeti celoten blok analiz, da razumemo sliko in ugotovimo vzrok.

Celovita raziskava: Polimorfizem genov hemostaze in folatne presnove, popolni pregled, 12 indikatorjev. Genetski polimorfizmi, povezani s tveganjem za nastanek trombofilije in folatnih motenj.

Gen F2, protrombin (koagulacijski faktor II), kodira prekurzor trombina.
Gen F5, proaccelerin (koagulacijski faktor V), kodira proteinski kofaktor pri tvorbi trombina in C protrombina.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.
PAI1 gen - serpin (antagonist tkivnega aktivatorja plazminogena)
Gen FGB je fibrinogen (faktor koagulacije krvi I).
Gene F7 - prokonvertin ali konvertin (koagulacija krvnega koagulacijskega faktorja VII).
Gen F13A1 je fibrinaza (koagulacijski faktor XIII).
Gen ITGA2 je α-integrin (trombocitni receptor za kolagen).
Gen ITGB3 je integrin (GpIIIa) (receptor trombocitnega fibrinogena ali trombocitni glikoprotein IIIa).
Gen MTR (metinin sintaza, odvisna od B12) kodira aminokislinsko zaporedje encima metionin sintaze, enega ključnih metioninskih izmenjalnih encimov.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.

Takšen pregled se lahko hitro sprejme v laboratoriju klinike TsIR, ki je specializirana za probleme strjevanja krvi, hemostaziologije, in dodaten popust velja pri plačilu prek spletne trgovine, glej http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kako dešifrirati teste mutacije

Malo o genetiki. V človeškem telesu je 46 kromosomov, 22 parov tako imenovanih avtosomov in 1 par genitalij: pri ženskah sta dva X kromosoma (XX), pri moškem - X in Y.

Od para, eden kromosom prihaja od mame, drugi pa od očeta.

V kromosomu se oddajajo geni - deli kromosoma, ki nosijo holistične informacije. Vsak kromosom ima svoj niz genov, ki se nahajajo na istih mestih. Pri parnih kromosomih so na istem mestu isti geni, na primer gen istega protrombina. Ker pa kromosomi prihajajo iz različnih staršev, so lahko različice gena različne. Na primer, od matere, običajnega protrombinskega gena in od očeta - z mutacijo, ki poveča tveganje za trombozo. To se imenuje variantni ali genski polimorfizem. Če ima oseba enake možnosti v obeh kromosomih, se imenuje homozigotnost, če je drugačna - heterozigotnost.

Mimogrede, sem izrecno navedel, da ima moški različne spolne kromosome. To pomeni, da je informacija iz kromosoma X in Y v človeku predstavljena v enem izvodu!

Dešifriranje vzorčne analize

Leidenova mutacija se nanaša na stanje, v katerem je majhen "kos" gena, gvanina, nadomeščen z drugim, adeninom, v genu za koagulacijo krvi faktorja V, na lokaciji 1691. Ta nadomestitev vodi k dejstvu, da je v proteinu, ki ga kodira ta gen, ena aminokislina. (beljakovinska strukturna enota) se nadomesti z drugo (arginin v glutamin).

Pravilen vnos te različice gena je lahko naslednji: G1691A (zamenjava gvanina z adeninom); Arg506Gln (zamenjava arginina z glutaminom) ali R506Q (R - enojna črka arginina, Q - enojna črka glutamina). Pri analizi polimorfizmov genov se oba gena preučujeta, da bi našli želeni polimorfizem (mutacijo).

Možnosti za sklepe o tem genu:

G / G - to je v obeh različicah genov gvanina, ni zamenjave, to je varianta gena brez Leydenove mutacije

G / A - v eni izvedbi obstaja polimorfizem, imenovan Leidenova mutacija, v drugi pa ni (genozygote)

Polimorfizem A / A - G1691A, odkrit v obeh variantah gena

To je ena od "nevarnih" mutacij, ki se pojavijo pri približno 2 od 100 ljudi.

Na primer, varianta genskega koagulacijskega faktorja, imenovana Leidenova mutacija, je povezana s trombofilijo (nagnjenost k razvoju tromboze). Tromboza se razvije ob dodatnih dejavnikih tveganja: hormonskih kontraceptivov (tveganje za trombozo se poveča 6 do 9-krat), prisotnost drugih mutacij, prisotnost nekaterih avtoprotiteles, povečanje koncentracije homocisteina in kajenje.

V prisotnosti mutacije celo v eni kopiji gena se poveča tveganje za vensko trombozo spodnjih okončin, pljučno trombembolijo, cerebralno trombozo možganskih žil, arterijsko trombozo v mladosti.

Pri bolnikih z Leidenovo mutacijo so možni običajni spontani splav, pozni zapleti nosečnosti, zapozneli fetalni razvoj in placentna insuficienca.

Polimorfizem genov hemostaze in folatne presnove, celoten pregled, 12 indikatorjev. Genetski polimorfizmi, povezani s tveganjem za nastanek trombofilije in folatnih motenj.

Kazalo vsebine

Ta analiza je vključena v bloke:

Vrednost analiz

F2: 20210 G> A

Gen F2, protrombin (koagulacijski faktor II), kodira prekurzor trombina.

Funkcija genskega produkta: protrombin je predhodnik trombina, beljakovine, ki stimulira tvorbo tromba. Mutacija F2: 20210 G> A je podedovana avtosomno dominantno. Heterozigotni nosilci gena so 2 do 3% predstavnikov evropske rase. Homozigotna mutacija je zelo redka. V prisotnosti mutacije v protrombinskem genu se njegova ekspresija poveča, zaradi česar se odkrijejo povečane količine kemično normalnega protrombina. V primerjavi z normo lahko raven protrombina presežemo za 1,5 do 2 krat. Ko pride do tromboze, se mutacija G20210A pogosto najde v kombinaciji z Leidenovo mutacijo.

Manifestacija genotipa s »tveganimi« aleli (G / A, A / A): mutacija je dejavnik tveganja za spontani splav, fetoplacentno insuficienco, intrauterino smrt ploda v prvem trimesečju, gestozo, zapoznel razvoj ploda, abrupijo posteljice. Venska tromboza, povečano tveganje za pooperativno smrt. Ishemična kap, povečanje tveganja trombembolije za 3-krat.

Možni genotipi in klinične manifestacije: G / G: brez lastnosti. G / A: Povečana genska ekspresija. Raven protrombina v plazmi se poveča za 30%, kar povzroči povečanje tvorbe trombina in povzroči visoko tveganje za trombozo. Zgodnja izguba reprodukcije. A / A: Povečana ekspresija genov. Raven protrombina v plazmi se poveča za 70%, kar vodi do povečanja tvorbe trombina in povzroča zelo visoko tveganje za trombozo. Zgodnja izguba reprodukcije.

F5: 1691 G> A

Gen F5, proaccelerin (koagulacijski faktor V), kodira proteinski kofaktor pri tvorbi trombina in C protrombina.

Funkcija genskega izdelka: koagulacijski faktor koagulacije krvi. Faktor V skupaj z drugimi faktorji tvori kompleks protrombinaze, ki pretvori protrombin v trombin. Prisotnost mutacije G1691A (Leidenov faktor, Leidenova mutacija) naredi faktor V neobčutljiv na inhibicijo z aktiviranim proteinom C (odpornost na aktivirani protein C), ki je eden glavnih fizioloških antikoagulantov, ki omejujejo trombozo. Pogostost pojavljanja "tveganih" alelov je 2 - 3%. Mutacija je podedovana z avtosomno dominantnim tipom, kar pomeni, da se povečana nagnjenost k trombozi že kaže v heterozigotnem stanju gena (v prisotnosti spremenjenega gena na samo enem prvem kromosomu, na drugem kromosomu gen faktorja V ni spremenjen).

Manifestacija genotipa z aleli "tveganja" (G / A, A / A): tromboza vene spodnjih okončin, pljučna embolija, cerebralna žilna tromboza in ishemična kap, arterijska tromboza v mladosti. Običajni spontani splav, pozna izguba ploda (II-III trimesečje), zapoznel razvoj ploda, placentna insuficienca. Nosečnice, nosilke Leidenove mutacije, imajo povečano tveganje za tvorbo placentnega tromba. Tromboza se razvije v prisotnosti dodatnih dejavnikov tveganja: hormonskih kontraceptivov (tveganje za trombozo se poveča 6 do 9-krat), prisotnost mutacij v genu MTHFR in protrombinskega gena, prisotnost antifosfolipidnih protiteles, zvišanje ravni homocisteina.

Možni genotipi in klinične manifestacije: G / G: brez lastnosti. G / A in A / A: odpornost na aktivirani protein C, ki normalno cepi aktivirani faktor V in s tem preprečuje nenadzorovano ekspanzijo strjevanja krvi (APC-odpornost). Pri homozigotih se tveganje za vensko trombozo poveča 50-100-krat.

MTHFR: 677 ° C

MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.

Funkcija genskega produkta: reducira 5,10-metilentetrahidrofolat na 5-metiltetrahidrofolat (katalizator za tvorbo 5-metiltetrahidrofolata, potrebnega za pretvorbo homocisteina v metionin). Polimorfizem MTHR, ki ga proučujemo, se imenuje mutacija C677T. Prisotnost mutacije spremlja povečanje ravni homocisteina v krvi. Pogostost C / T in T / T "tveganih" alelov je 30–40%.

Manifestacija genotipa z aleli "tveganje": zmanjšanje funkcionalne aktivnosti encima, 3-kratno povečanje tveganja za bolezni srca in ožilja v mladosti, tromboembolija. Spontani splav, pozna preeklampsija, preeklampsija, ablacija placente. Antenatalna smrt ploda, zakasnjeni in intrauterini razvojni defekti zarodka. Tveganje za razvoj raka dojke, povečani neželeni učinki kemoterapije.

Možni genotipi in klinične manifestacije: С / С: brez lastnosti. C / T: zmanjšanje funkcionalne aktivnosti encima na 65% povprečne vrednosti. Povečana raven homocisteina v plazmi. T / T: zabeležena je termolabilnost encima in njegova funkcionalna aktivnost se zmanjša na 35% povprečne vrednosti. Izrazito povečanje plazemskega homocisteina (v večji meri kot heterozigot). Poleg tega pri posameznikih, ki so homozigotni za to mutacijo, pride do oslabljene porazdelitve folatov v eritrocitih, izražene v kopičenju formil poliglutamatov tetraglutamata in metiliranih derivatov tetrahidrofolata.

PAI-1: 675 5G> 4G

Gen PAI1 je serpin (antagonist tkivnega aktivatorja plazminogena).

Funkcija genskega izdelka: glavna funkcija je omejiti fibrinolitično aktivnost na mestu hemostatskega čepa z zaviranjem aktivatorja tkivnega plazminogena. Kršitve fibrinoliznega sistema so v večini primerov posledica polimorfizmov gena PAI-1 (675 5G> 4G) in koagulacijskega faktorja krvi XIII. Pogostost 5G / 4G in 4G / 4G variant je 5–8%.

Manifestacija genotipa z aleli "tveganja": povečanje ravni PAI-1 v krvi vodi do zmanjšanja fibrinolitične aktivnosti krvi in ​​posledično do povečanja tveganja za trombozo. Znano je, da zaviranje fibrinolize pogosto povzroči motnje v procesu implantacije ploda in je lahko eden od vzrokov za zgodnjo prekinitev nosečnosti. Zmanjšanje verjetnosti vsaditve zarodkov v IVF. Običajni spontani splav, povečano tveganje za hudo preeklampsijo (2 do 4 krat). Hipoksija, razvojna zamuda in smrt ploda. Povečano tveganje za koronarne motnje.

Možni genotipi in klinične manifestacije: 5G / 5G: brez lastnosti. 5G / 4G: rahlo povečanje ravni PAI-1 v krvi, zmanjšanje fibrinolitične aktivnosti v krvi. 4G / 4G: V krvi ljudi s 4G / 4G je koncentracija PAI-1 bistveno višja kot pri ljudeh s 5G / 5G in 5G / 4G. Izkazalo se je tudi, da varianta 4G / 4G ne le povečuje tveganje za inhibicijo, temveč tudi debelost in povečanje ravni holesterola. Povečano tveganje za trombozo s pomanjkanjem beljakovin S.

FGB: -455 G> A

Gen FGB je fibrinogen (faktor koagulacije krvi I).

Funkcija genskega izdelka: pod vplivom encima trombina iz fibrinogena nastane netopna beljakovina fibrina v končni fazi koagulacije krvi. Polimorfizem, ki ga proučujemo, je označen s FGB: -455 G> A. Pogostost "tveganih" alelov G / A in A / A je 5-10%.

Možni genotipi in klinične manifestacije: G / G: brez lastnosti. G / A in A / A: mutacijo spremlja povečana ekspresija gena, kar vodi do povečanja ravni fibrinogena v krvi za 10–30% in povečuje verjetnost krvnih strdkov in razvoj bolezni srca in ožilja. Povečana za 2,6-kratno tveganje za možgansko kap z multifokalnimi lezijami. Običajni spontani splav, fetoplacentna insuficienca, fetalna hipoksija.

F7: 10976 G> A

Gene F7 - prokonvertin ali konvertin (koagulacija krvnega koagulacijskega faktorja VII). V aktivnem stanju faktor VII medsebojno deluje s faktorjem III, kar vodi do aktivacije faktorjev IX in X sistema za strjevanje krvi, to je koagulacijski faktor VII, ki sodeluje pri tvorbi krvnega strdka. Možnost G10976A vodi do zmanjšanja izražanja gena faktorja VII in je zaščitni dejavnik pri razvoju tromboze in miokardnega infarkta (2-kratno zmanjšanje tveganja za miokardni infarkt). Pogostnost genskih variant (alelov) G / A in A / A v evropski populaciji je 10 -20%.

Manifestacija genotipa z aleli "tveganje": pri novorojenčkih gmorragichesky diateza, krvavitev iz popkovne rane, nosne sluznice.

Možni genotipi in klinične manifestacije: G / G: brez lastnosti. G / A: zmanjšanje izražanja gena faktorja VII v krvi za 30%, zmanjšanje tveganja za miokardni infarkt, tehtanje poteka hemofilije. A / A: zmanjšanje izražanja gena faktorja VII v krvi za 5%, zmanjšanje tveganja za miokardni infarkt, tehtanje poteka hemofilije.

FXIII: G> T (Val34Leu)

Gen F13A1 je fibrinaza (koagulacijski faktor XIII).

Funkcija genskega izdelka: je vključena v tvorbo netopnega fibrina, ki je osnova krvnega strdka. Stabilizacija fibrinskega strdka pomeni povečati njegovo mehansko trdnost in zaščititi pred lizo. Pogostnost (mutant) alelov G / T, T / T - 12-20%.

Možni genotipi in klinične manifestacije: G / G: brez lastnosti. G / T in T / T: zmanjšanje ravni faktorja XIII v plazmi, kršitev strukture in lastnosti fibrinskega strdka, ki je lahko vzrok za zakasnele krvavitve. Povečano tveganje za antikoagulantno terapijo. Hemoragični sindrom, hemartroza. Zmanjšanje tveganja za vensko trombozo.

ITGA2: 807 C> T

Gen ITGA2 je α-integrin (trombocitni receptor za kolagen).

Funkcija genskega produkta: zagotavlja interakcijo trombocitov s poškodovano žilno steno, kar je nujen pogoj za vključitev naslednjih povezav sistema za strjevanje krvi: pogostnost C / T in T / T alelov je 8-15%.

Možni genotipi in klinične manifestacije: С / С: brez lastnosti. C / T in T / T: sprememba primarne strukture podenote povzroča spremembo lastnosti receptorja, kar vodi do povečanja stopnje adhezije trombocitov. Povečano tveganje za miokardni infarkt (2,8-krat), ishemična kap. Povečano tveganje za pooperativno trombozo, postangiooplastično trombozo. Razvoj tromboemboličnih bolezni.

ITGB3: (GpIIIa) 1565 T> C

Gen ITGB3 je integrin (GpIIIa) (receptor trombocitnega fibrinogena ali trombocitni glikoprotein IIIa).

Funkcija genskega izdelka: je vključena v agregacijo trombocitov, ki je bolj odgovorna za adhezijo trombocitov v subendotelne strukture. Zagotavlja interakcijo trombocitov s fibrinogenom v plazmi, kar vodi do hitre agregacije trombocitov in s tem do poznejšega olajšanja poškodovane površine epitela. Spremembe lastnosti receptorja zaradi mutacije T1565C vodijo v hiperagregacijo trombocitov.

Možni genotipi in klinične manifestacije: T / T: brez lastnosti. T / C in C / C: povečana afiniteta za fibrinogen, povečana celična adhezija, intenzivnejše umikanje fibrinskega strdka. Posttransfuzijska trombocitopenija. Trombembolija. Povečano tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja. Povečano tveganje za izgubo ploda v zgodnjih fazah.

MTR: 2756 A> G

Gen MTR (metinin sintaza, odvisna od B12) kodira aminokislinsko zaporedje encima metionin sintaze, enega ključnih metioninskih izmenjalnih encimov. Encim katalizira tvorbo metionina iz homocisteina z njegovo remetilacijo (povratna pretvorba homocisteina v metionin). Pogostost alelov A / G, G / G je 20 - 30%.

Možni genotipi in klinične manifestacije: A / A: brez lastnosti. A / G in G / G: zmanjšanje funkcionalne aktivnosti encima, povečanje ravni homocisteina v krvi, hiperhomocisteinemija. Povečano tveganje za razvoj Down sindroma (rojstvo otroka s kromosomskim sindromom v normalnem kariotipu staršev). Okvara fetalnega razvoja: razcep nevralne cevi, razcepka ustnic in nebo. Zmanjšanje plazemskega homocisteina kot odziva na povišanje folata v hrani.

MTRR: 66A> G

Gene MTRR (metionin sintaza reduktaza). Encim, potreben za ohranitev aktivnosti metionin sintaze z reduktivnim metiliranjem. V prisotnosti mutacije se funkcionalna aktivnost encima zmanjša. V krvi se poveča raven homocisteina. Pogostost alelov A / G, G / G doseže 40 - 50%.

Možni genotipi in klinične manifestacije: A / A: brez lastnosti. A / G in G / G: zmanjšanje funkcionalne aktivnosti encima, homocisteinemija, zlasti v kombinaciji s polimorfizmom gena MTR: 2756A> G. Napake v razvoju nevralne cevi. Izboljšuje patološki učinek, povezan s polimorfizmi genov MTHFR in MTR. Študija polimorfizma 66A> G ima prognostično vrednost pri ocenjevanju tveganja za bolezni srca in ožilja.

MTHFR: 1298 A> C

MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.

Funkcija genskega produkta: reducira 5,10-metilentetrahidrofolat na 5-metiltetrahidrofolat (katalizator za tvorbo 5-metiltetrahidrofolata, potrebnega za pretvorbo homocisteina v metionin). Polimorfizem MTHR, ki ga proučujemo, se imenuje mutacija A1298C. Zmanjšanje funkcionalne aktivnosti encima. Tveganje za trombozo. Nesreča nosečnosti, pozna gestoza. Z genotipom C / C - povečano tveganje za nastanek embrionalnih tumorjev.

Možni genotipi in klinične manifestacije: A / A: brez lastnosti. A / C: kombinacija heterozigotnosti alelov 677T in 1298C ni spremljana le z zmanjšanjem encimske aktivnosti, ampak tudi s povečanjem koncentracije homocisteina v plazmi in znižanjem ravni folata. C / C: zmanjšanje aktivnosti MTHFR na približno 60% normale. Med nosečnostjo lahko povzroči znižanje koncentracije folatov v plazmi.

Kako opraviti teste v laboratorijih CIR?

Da bi prihranili čas, oddajte naročilo za analizo v spletni trgovini! Če plačate naročilo preko spleta, dobite 10% popust na celotno naročilo!

Imate vprašanja? Pišite nam ali pokličite +7 (495) 514-00-11. Glede na analize lahko zastavite vprašanje na našem forumu in se posvetujte s strokovnjakom.

Gradivo o tej temi

Prolaktin, hiperprolaktinemija in makroprolaktin. Določanje makroprolaktina v laboratorijih CIR

Človeški prolaktin je polipeptidni hormon, ki ga proizvaja predvsem anteriorna hipofiza pod nadzorom hipotalamusa.

Pregled pred IVF in z neplodnostjo neznanega izvora

Osnovni pregled pri pripravi na IVF: ocena učinkovitosti IVF, prepoznavanje dejavnikov tveganja za povečanje uspeha IVF.

Neplodnost Testi za neplodnost. Diagnoza neplodnosti

Osnovna priporočila strokovnjakov CID za diagnozo neplodnosti.

Kaj je hemostaziogram?

Sistem koagulacije krvi. Laboratorijska diagnoza hemostatskih motenj. Razlaga rezultatov. Značilnosti hemostaze med nosečnostjo. Molekularne genetske analize. Trombocitna funkcija.

Spermatologija

• Moški testi
• Parni testi
• Ženski testi

Podrobne informacije o analizah in pravilih dostave.

Antispermska protitelesa

Kaj so antispermska protitelesa (ASAT), kaj so, kakšne metode diagnosticiranja se uporabljajo v laboratoriju CIR.

Hemostaziogram / koagulogram

Bistvo analize za zainteresirane in pozorne

Sistem hemostaze izvaja dve funkciji:

• ohranjanje krvi v tekoči obliki v posodah
• nastajanje krvnih strdkov v primeru poškodbe žilne stene, da se ustavi krvavitev.

Otroški testi

Pedijatar, dr. Ovsyannikov D.Yu.

• Popolna krvna slika pri otrocih, pogoste indikacije
• Biokemični krvni test pri otrocih, pogoste indikacije
• Hemostaziogram

Spermatologija

V naših klinikah in laboratorijih se lahko opravi popoln pregled za moškega: pregled spermijev, diagnostika pogostih bolezni, letni pregled, ultrazvok, posvet z urologom, elektrolizna terapija (CRT).

Kleinfelterjev sindrom

Klinefelterjev sindrom (gen.) Je genetska bolezen, za katero je značilno povečanje števila spolnih kromosomov X in Y pri moških.

MAR test, spermogram, moško zdravje, neplodnost, ASAT (protitelesna protitelesa) t

Test MAR (test mar) določa odstotek spermatozoidov, vezanih na protitelesa razredov IgG in IgA (direktni MAR test) in titer protiteles proti antispermu (ACAT) v bioloških tekočinah (plazma sperme, cervikalna sluz, krvna plazma) (posredni test MAR). ). Test je mednarodno priznan standard za diagnostiko ASAT.

Testiranje krvi za dedne hemostazne napake: polimorfizem genskih sistemov hemostaze

Nedavne študije so pokazale, da se pri bolnikih s ponavljajočim se spontanim splavom pogosto najde eden ali več genetskih dejavnikov trombofilije. Trombofilija - nagnjenost k razvoju tromboze. Lahko je dedna in ne dedna.

Kaj je citogenetska študija?

Citogenetski pregled - analiza za ugotavljanje kršitev kromosomskega nabora osebe.

Plodnost

Plodnost (od latinščine. Fertilis - plodna) - zmožnost zrelega organizma, da proizvaja živahne potomce. Koncept "plodnosti" nasprotuje konceptu "neplodnosti".

Tumorji hipofize: simptomi in diagnoza

Hipofiza je drobna žleza, ki se nahaja na dnu možganov. Kljub svoji majhnosti, hipofiza nadzoruje veliko organov in telesnih funkcij.

Anti-Mullerjev hormon, najnovejše znanstvene publikacije

Določanje ravni AMH se uporablja za določanje domnevnega odziva jajčnikov na stimulacijo med IVF, predvideni čas menopavze, diagnozo sindroma policističnih jajčnikov (PCOS), kot tudi za ugotavljanje iatrogene poškodbe folikularne rezerve v jajčnikih.

Varikokela: pregled in zdravljenje v CIR.

Zdravnik urolog-androlog LM Aleksandrov.

V laboratoriju CID se spekter analiz razširi, da se oceni strjevanje krvi

Od avgusta je bila izvedena analiza testov za jadranje - pregledovanje kršitev v sistemu beljakovin C.

Ali ste v maju izvedli test s semenom v laboratorijih DIR?

Pridite na brezplačno posvetovanje o rezultatih analize!

Razširjena študija genov sistema hemostaze (z opisom rezultatov genetskega zdravnika)

Literatura

• zgodovino trombofilnih bolezni pri bolniku in njegovih sorodnikih;
• trombofilija med nosečnostjo in po porodu;
• dolgotrajna uporaba peroralnih kontraceptivov;
• druga patološka stanja, ki vplivajo na razvoj tromboze in trombembolije;
• identifikacija sorodnikov polimorfnih alelnih variant v genih koagulacijskih faktorjev in folatnega cikla;
• preeklampsija, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, kronična insuficienca posteljice, sindrom zaostalosti rasti ploda, mrtvorojeni otroci, ponavljajoči se spontani splav v zgodovini;
• nosečnosti s povečanim tveganjem za otroka z motnjami v razvoju.

Interpretacija rezultatov raziskav vsebuje informacije za zdravnika in ni diagnoza. Podatkov v tem poglavju ni mogoče uporabiti za samodiagnozo in samozdravljenje. Zdravnik natančno postavi diagnozo z uporabo rezultatov tega pregleda in potrebnih informacij iz drugih virov: anamneza, rezultati drugih pregledov itd.

Odsotnost ali prisotnost polimorfizma (-ov) v homo (hetero) zigotni obliki, ki predisponira (-jo) razvoju motenj cikličnega ciklusa, hipokagulacije, tromboze, koronarne srčne bolezni (CHD).

Vprašanja
in odgovori

Spontani spontani splav je najpogostejši zaplet nosečnosti. Pojavi se pri 10–20% potrjenih nosečnosti.
Približno 50% vseh primerov običajnega spontanega splava zaradi kromosomskih okvar ploda.
Drugi vzroki so anatomska patologija medeničnih organov, endokrine motnje (PCOS, DM, patologija ščitnice, debelost), imunološki (antifosfolipidni sindrom) in infekcijske (SPI) bolezni ženske.
Genetsko določena trombofilija ima velik vpliv na spontani splav. Mutacije genov hemostatskega sistema in folatnega ciklusa povečujejo tveganje za trombozo in lahko povzročijo preeklampsijo, placentno abrupcijo, placentno insuficienco.
Za identifikacijo možnih vzrokov za spontani splav priporočamo, da opravite naslednje preglede in se posvetujete z ginekologom.

Polimorfizem genov hemostaze pri moških in ženskah z neplodnostjo

Članek ogledano: 734 krat

Bibliografski opis:

Onufrienko E. A., Volosovtsova G. I. Polimorfizem genov hemostaze pri moških in ženskah z neplodnostjo // Mladi znanstvenik. ?? 2010. ?? №9. ?? 289-292. ?? URL https://moluch.ru/archive/20/2011/ (datum pritožbe: 03/08/2019).

Pregledali so pare in ženske z diagnozo neplodnosti. Določili smo pogostnost alelov in frekvenc genotipa v treh genih presnove folatov (MTHFR C667T, MTR A2756G, MTRR A122G) in protrombina (FII A20210G). Pri moških se povečuje pogostnost polimorfnih alelov MTHFR 667T in MTR 2756C, pa tudi genotipov, ki vsebujejo te alele in njihove kombinacije. Prisotnost v genotipu kombinacij nizko funkcionalnih alelov MTHFR 667T + MTR 2756C, MTHFR 667T + MTRR A66G, MTR 2756C + MTRR A66G in FII 20210G genov je povezana z moteno reproduktivno sposobnostjo in ima klinične manifestacije pri motnjah hemostaze pri moških in ženskah.

Ključne besede: neplodnost, MTHFR, MTR, MTRR, FII, hemostaza.

Poročeni pari in ženske z diagnozo "brezplodnost" so pregledani. Opredeljene so frekvence genskih genotipov (MTHFR C667T, MTR A2756G, MTRR A122G) in koagulacijskega faktorja II (trombin) (FII A20210G). Označeni so MTHFR 667T in MTR 2756C, ki vsebujejo alele in njihove kombinacije. MTHFR 667T + MTR 2756C, MTHFR 667T + MTRR A66G, MTR 2756C + MTRR A66G

Ključne besede: bareness, MTHFR, MTR, MTRR, FII, homeostaza.

Trenutno je eden od pomembnih problemov v medicini kršitev moške in ženske plodnosti. Neplodnost se pojavi v petem delu poročenih parov, običajno spontani splav (PPF) pa je 20% skupnega števila nosečnosti. Vendar pa približno tretjina primerov neplodnosti ni mogoče zdraviti, ker ni mogoče ugotoviti resničnih vzrokov za kršitev [2].

Številni geni, povezani s presnovo folatov (MTR, MTRR, MTHFR), sistem strjevanja krvi (FII) pomembno vplivajo na normalen razvoj reproduktivne funkcije moških in žensk, plodnost in pravilen razvoj nosečnosti [3].

Znano je, da so pri sintezi folne kisline, ki spodbuja zorenje eritrocitov, vključeni geni presnove folatov. Raven folatov v eritrocitih je najbolj informativen pokazatelj pomanjkanja folatov [12].

V primeru motenj presnove homocisteina zaradi genetskih okvar encimov presnove folatov se homocistein kopiči v celicah v povečanih količinah, kar ima citotoksični učinek na celico. To lahko vodi do spontanih splavov, venske trombembolije [1].

Geni sistema strjevanja krvi vplivajo na strjevanje krvi in ​​nagnjenost k trombozi. Trombociti vsebujejo 12 faktorjev strjevanja. V pogojih genetsko določene hipofibrinolize, aktivacije intravaskularne koagulacije krvi, se po implantaciji desinhronizira proces fibrinolize in tvorbe fibrina [5].

Eozinofilni granulociti izzovejo degranulacijo bazofilnih granulocitov in v aktivnem stanju proizvajajo levkotriene. Nekateri kationski proteini eozinofilcev se vežejo na heparin in zmanjšajo njegovo antikoagulantno aktivnost, kar lahko vodi do povečanja strjevanja krvi in ​​posledično do tromboze. Pojav krvnih strdkov v krvnem obtoku maternice lahko vpliva na oskrbo ploda s krvjo, kar lahko pripelje do PPF [6], [7].

Materiali in raziskovalne metode

Študija je vključevala 56 bolnikov iz regionalnega centra za načrtovanje družine, ženske klinike (41 žensk, 15 moških), starih od 20 do 45 let, ki živijo v Rostovu na Donu. Med njimi je bilo 12 poročenih parov z diagnozo neplodnosti in 16 žensk s poslabšano plodnostjo (anamneza spontanega splava v anamnezi z neplodnostjo, neplodnostjo I ali II stopnje). V kontrolno skupino so bili vključeni trije plodni poročeni pari (z vsaj enim naravnim otrokom) in 10 žensk brez reproduktivnih težav.

Material za študijo je bila venska kri, zbrana z Vacuette z EDTA iz kubitalne vene zjutraj na prazen želodec v količini 3 ml. Izolacijo DNA in nadaljnje molekularno genetske študije smo izvedli z metodo verižne reakcije polimeraze. Za izolacijo DNA iz limfocitov periferne krvi smo uporabili komercialni komplet reagentov DIAtom ™ DNA Prep 100. 677 C-> T (A223V) študija polimorfizma gena metilen tetrahidrofolat reduktaze (MTHFR), gena D919G A-> G metionin sintaze (MTR), I22M A-> G gen metionin sintaze reduktaze (MTRR), 20210 G-> Protrombinski gen (F2) iz dobljene DNA smo izvedli z uporabo niza reagentov SNP-exppecc (Litekh, Moskva).

Ločitev produktov pomnoževanja smo izvedli z metodo horizontalne elektroforeze v agaroznem gelu. Elektroforegramsko analizo smo opravili pod UV na transluminatorju BioRad.

Opravljena je bila popolna krvna slika s štetjem števila rdečih krvnih celic, hemoglobina. S polavtomatsko metodo z uporabo spektrofotometra SmartSpec (BioRad), levkociti v komori za štetje Goryaev z uporabo standardizirane metode ESR. Fiksni krvni produkti so bili pripravljeni z barvami: eozin-metilen modro po May-Grunwald (v raztopini) in azur-eozin po Romanovsky (ECO lab), diamantno krezil modro (ECO lab). Citološka študija morfologije enotnih elementov in izračun števila krvnih levkocitov je bila izvedena na laboratorijskem mikroskopu Axioskor 40 / Axioskor 40 FL (Carl Zeiss).

Statistična obdelava podatkov s programskim paketom Statistica 6.0. Delo je bilo izvedeno na podlagi raziskovalnega inštituta za biologijo Južne zvezne univerze in Znanstveno-raziskovalnega laboratorija "Znanost".

Rezultati in razprava.

V skupini moških z okvarjeno reproduktivno funkcijo je statistično značilno povečanje 2-kratne frekvence 667T polimorfnega alela v genu MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaze) in 2756G v genu MTR. 122M genotip (G / G in A / G) v genu MTRR je bil v kontrolni skupini pogostejši in je bil pri moških iz skupine neplodnih parov veliko manj pogost. Odsotnost zanesljive ravni pomembnosti je mogoča zaradi majhne velikosti vzorca. Polimorfni alel 20210 G / A koagulacijskega faktorja II (FII) pri moških z reproduktivno okvaro se sploh ni pojavil, v kontrolni skupini pa je bila njegova pogostnost 2%.

Pri ženskah s poslabšano plodnostjo se statistično značilno zmanjša delež 667T / T genotipa v genu MTHFR in genotipi, ki vsebujejo alel A2756G v genu MTR. Genotipi, ki so vsebovali polimorfne alele G na položaju 122 gena MTRR pri ženskah z okvarjeno reproduktivno funkcijo, so bili redkejši od plodnih žensk. Zdi se, da je pomanjkanje pomembnih razlik povezano z velikostjo preučenih skupin. Pri ženskah z neplodnostjo se poveča delež genotipa 20210 A / G v protrombinskem genu (FII). V heterozigotnem stanju gena MTHFR pri plodnih ženskah in pri ženskah z reproduktivno okvaro ni bilo statistično značilnih odstopanj v pogostnosti genotipov, ki vsebujejo 667T alel, očitno ne zaradi velikosti obravnavanega vzorca.

Dobljeni trendi na splošno potrjujejo rezultate številnih del [8], [11] v prid vplivu polimorfizmov genov na metabolizem folatov (MTHFR, MTR, MTRR) in protrombina (FII) na razvoj ne le ponavljajočega se spontanega splava, ampak tudi neplodnosti. Omeniti je treba, da v 96% primerov bolnikov z neplodnostjo obstajajo kombinacije polimorfnih alelov proučevane folatne presnove in protrombinskih genov. Preučevani geni so vključeni v eno kaskado, zato je prisotnost intergenih interakcij genov teh proteinov zelo verjetna [13].

Tako je bila v naši raziskavi pri 4% žensk, 8% moških in 16% poročenih parov, statistično značilen homozigotni nosilec polimorfnega MTR gena A2756G in istočasno zaznan gen MTHFR T667T. V kontrolni skupini takšna porazdelitev genotipov ni bila ugotovljena.

V skupini moških je približno 30% bolnikov imelo takšno porazdelitev genotipov, pri čemer je obstajal heterozigotni nosilec polimorfnega alela T667 MTHFR in homozigotni prevoz normalnih alelov gena 122A MTRR. Enaka porazdelitev genotipov je bila ugotovljena pri 25%. Približno ena tretjina poročenih parov (34%) in 12% žensk je imela alelno porazdelitev, pri kateri je bil bolnik homozigoten nosilec polimorfnega alela 667T gena MTRR, heterozigoten za gen MTHFR in je bil homozigoten za normalne alele A2756 gena MTR. V kontrolni skupini je ta številka le 7%.

Ugotovljeno je bilo tudi, da je 50% poročenih parov (vsaj pri 1 od zakoncev) in 33% moških imelo heterozigotno prenašanje gena MTHFR in da so bili homozigotni z normalnimi aleli za gene A2756 MTR in A122 MTRR. Pri kontroli je ta številka znašala 11%.

Kombinirana analiza je pokazala, da ima 50% poročenih parov z neplodnostjo vsaj eno soprogo homozigotno mutacijo enega od genov folatne presnove. V skupini moških je ta številka znašala 30%, pri ženskah pa 25%. Vendar pa ima 80% žensk in moških heterozigoten prevoz vsaj enega polimorfnega alela enega od genov metabolizma folne kisline. V skupini poročenih parov je bil tak prevoz polimorfnih alelov pri vsaj enem od zakoncev ugotovljen v 100% parov.

Znano je, da se v telesu pojavljajo pomanjkljivosti v genu za presnovo folatov, predvsem s kopičenjem homocisteina [10]. Homocistein ima izrazito toksično lastnost, negativni učinki na njih pa so zelo različni. Tako je pri moških in ženskah z zmanjšano plodnostjo v 64% primerov polimorfizem genov presnove folatov povezan s številom širokih plazemskih limfocitov, ki presegajo dovoljeno vrednost (10%). Pri moških in ženskah s polimorfizmom genov hemostaze (MTHFR, MTR, MTRR in FII) so opazili povišane vrednosti eozinofilcev.

Pokazalo se je, da je trombofilija vzrok za trombozo v več kot polovici primerov, tj. moteno hemostazo, ki povzroča nagnjenost k razvoju tromboze krvnih žil različnih kalibrov in lokalizacije [9]. Mehanizmi razvoja tromboze s pomanjkanjem naravnih antikoagulantov z mutacijo v genu faktorja V (Leiden) in 20210G / A v genu protrombina (F P) so precej dobro raziskani [12].

V zadnjih letih se je število raziskav o hiperhomocisteinemiji (HHC) znatno povečalo kot eden od razlogov za razvoj trombofilije. Homocistein povzroča poškodbe endotelijske sluznice žil in sproži koagulacijo. Morda zato pri bolnikih z genotipom (MTHFR C / T, T / T + MTRR G / G) opazimo trombocitozo v 70% primerov. V formuli trombocitov prevladujejo mlade oblike. Tretjina ima anemijo v krvi in ​​je trenutno potrjena z zmanjšanjem hemoglobina.

Pri fiksnih razmazih periferne krvi se odkrijejo hipokromni eritrociti s prisotnostjo anizocitoze. Vitamini B₁₂ in folna kislina sodeluje pri sintezi DNA in RNA in zlasti celic eritrocitov. Zato njegova pomanjkljivost moti strukturo rdečih krvnih celic. Postopek zorenja in diferenciacije celic v kostnem mozgu se upočasni [3].

Ni statistično značilnih razlik s kazalniki rodovitnih moških in žensk, očitno zaradi majhnosti preučevanega vzorca, ker se povečuje, bodo trendi imeli statistično pomembne vrednosti.

Ugotovljene razlike v frekvenci polimorfnih alelov v preučevanih skupinah so tako skladne z literaturnimi podatki o pomembni vlogi folatne presnove, zlasti polimorfizmov MTHFR C677T in MTRR A122G v patogenezi motenj plodnosti. Polimorfizem folatne presnove in protrombinskih genov je povezan s povišanimi nivoji trombocitov, eozinofilcev in širokih plazemskih limfocitov v periferni krvi.

Študija je bila izvedena s podporo podjetja Carl Zeiss v okviru programa za podporo raziskovalnemu delu ruskih znanstvenikov.

1. Lugovskaya S.A., Pochtar M.E. Hematološki atlas / -M., 2004, -C 234-235.
2. Reutova N.N., Lemeshko A.A., Tsapko L.P. Pogostnost dedne trombofilije pri bolnikih z običajno izgubo nosečnosti v zgodnjih fazah // Zbornik IV kongresa ruskih porodničarjev in ginekologov. poročilo - M., 2008. -C.219.
3. Beskorovainaya TS Vpliv nekaterih genetskih dejavnikov na kršitev ponovne proizvodnje pri ljudeh: Dis... Cand. med znanosti. - M., 2005. - 89 sekund
4. Kozinets G.I. Atlas krvnih celic in kostnega mozga: Študijski vodnik. - M., Založba "Triad-X"., 1998, C75-90
5. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akinshina S.V. Tromboza in tromboembolija v porodniški in ginekološki ambulanti. Molekularni genetski mehanizmi in strategija za preprečevanje tromboemboličnih zapletov // Zbornik 6. ruskega foruma "Mati in otrok". Poročilo -M., 2007. - T.1. - str.
6. Yushkantseva S.I., Bykov V.L. Histologija, citologija in embriologija. Kratek tečaj: Vadnica - SPb: založba P-2, 2006, str.
7. Kuznetsov S.L., Mushkambarov N.N., Goryachkina V.L. Atlas histologije, citologije in embriologije: učbenik, - Moskva: Medicinska informacijska agencija, 2002.